Категории

Медицинские биологические препараты

О самом главном: Симптомы заболеваний ЖКТ, ожирение внутренних органов, упражнения для спины

Лекция 8. Медицинские иммунобиологические препараты, их состав, свойства, назначение

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ИВАНОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА

ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ»

КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ И ВИРУСОЛОГИИ

О.Ю. Кузнецов

МЕДИЦИНСКИЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

В ДИАГНОСТИКЕ, ПРОФИ ЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ

Рекомендовано Учебно-методическимобъединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов

России в качестве учебного пособия для студентов медицинских вузов

Иваново 2009

УДК 615.3:616.9-07-08(07)ББК 52.6 К 89

Рецензенты: профессор, доктор медицинских наук, зав. кафедрой микробиологии ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Росздрава»П.В. Калуцкий почетный работник высшего профессионального образования РФ,

профессор, доктор медицинских наук, зав. кафедрой микробиологии с вирусологией и иммунологией ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Росздрава» В.А. Романов

К 89 Кузнецов О.Ю. Медицинские биологические препараты в диагностике, профилактике и лечении инфекций : учебное пособие для студентов медицинских вузов. – Иваново : ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, 2009. – 84 с.

ISBN 987-5-89085-144-4

Учебное пособие рассматривает вопросы практического применения биологических (биотехнологических) препаратов, является кратким справочником для студентов медицинских вузов. Учтены последние достижения науки, использованы современные инструктивно-методическиематериалы.

Предназначено для самостоятельной подготовки студентов к лабораторным занятиям и экзаменам по медицинской микробиологии.

Редактор С.Г. Малытина

Подписано в печать 26.02.2009 Формат 60?841/16. Печ. л. 5,25. Усл. печ. л. 5,3

Тираж 100 экз.

ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию 153012, г. Иваново, просп. Ф. Энгельса, 8. Издательско-полиграфическийкомплекс «ПресСто»

153025, г. Иваново, ул. Дзержинского, 39, оф. 207, 307

Тел.: (4932)30-42-91,30-43-07

© ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, 2009

ISBN 987-5-89085-144-4

ВВЕДЕНИЕ

В последнее время появились новые биологические препараты, которые успешно применяются в диагностике, профилактике и лечении инфекций. Они были разработаны и получены благодаря внедрению инновационных проектов в промышленную биотехнологию. В связи с этим и возникла настоятельная потребность в уточнении трактовки и расширении понятия «биологические препараты», выпуске нового методического пособия «Медицинские биологические препараты», которое бы включало предыдущий опыт использования препаратов на всех звеньях эпидемической цепи, дополняя при этом аспекты биотехнологии получения данных препаратов.

Можно выделить четыре основные группы биологических препаратов, применяемых для иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней: вакцины, создающие активный иммунитет;иммунные сыворотки и иммуноглобулины, обеспечивающие пассивную защиту;бактериофаги, вызывающие лизис бактерий;цитокины (интерфероны и пр.) и другие биологические иммуномодуляторы.

Медицинские биологические препараты – это препараты преимущественно биологической природы, полученные с помощью прокариотических или эукариотических клеток (или их компонентов) в ходе биотехнологического синтеза.

В первом звене эпидемической цепи – источник инфекции, медицинские биологические препараты применяются с целью обнаружения и идентификации возбудителя инфекционного заболевания. Сюда относятся:

1.Антигенные диагностические препараты

диагностикумы (бактериальные);

антигены (риккетсиозные и вирусные);

аллергены.

2.Сывороточные диагностические препараты:

агглютинирующие сыворотки (нативные, адсорбированные);

вируснейтрализующие сыворотки;

преципитирующие сыворотки;

люминесцентные сыворотки.

3.Бактериофаги диагностические:

индикаторные фаги.

Во втором звене эпидемической цепи – пути передачи, биологические препараты применяются для обнаружения возбудителя инфекционного заболевания во внешней среде. К ним относятся:

1.Сывороточные диагностические препараты:

преципитирующие сыворотки;

люминесцентные сыворотки.

2.Бактериофаги диагностические:

типовые бактериофаги;

фаги для РНФ (реакция нарастания титра фага).

В третьем звене эпидемической цепи – восприимчивый к инфекции человек, биологические препараты применяются для оценки реактивности организма, профилактики и лечения инфекционного заболевания. Сюда относятся:

1.Антигенные профилактические препараты:

токсины;

аллергены.

2.Антигенные профилактические и лечебные препараты:

вакцины из убитых бактерий, из инактивных вирусов;

синтетические и полусинтетические;

живые;

анатоксины;

ассоциированные препараты.

3.Сывороточные профилактические и лечебные препараты:

антитоксические сыворотки животных;

гамма-глобулиныиз сыворотки человека, из сыворотки животных.

4.Иммуномодуляторы.

5.Препараты из микробов-антагонистов(эубиотики).

6.Бактериофаги профилактические и лечебные.

АНТИГЕННЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Диагностикумы – это антигенные диагностические препараты, представляющие взвесь микроорганизмов типичных штаммов в физиологическом растворе, убитых любым физическим (нагреванием, ультразвуком) или химическим воздействием (формалином, этанолом), но сохранившие при этом свои характерные антигенные свойства. Растворимые, мелкодисперсные антигены предварительно адсорбируют на инертных монодисперсных частицах (чаще латексных сферах) или клетках, например, на эритроцитах. Таким образом получают диагностикумы, используемые в реакциилатекс-агглютинациии эритроцитарные диагностикумы.

Препараты используются в реакции агглютинации по типу Видаля, в следующих реакциях: РСК (реакция связывания комплемента), РТГА (реакция торможения гемагглютинации), РНГА (непрямой (пассивной) гемагглютинации), латекс-агглютинации.

Диагностикумы не вводят внутрь организма человека для выработки иммунитета! Это препараты только диагностической направленности в использовании.

Преимущества использования диагностикумов перед живыми культурами очевидны:

1). используемые диагностикумы представляют собой убитые культуры и поэтому безопасны для персонала, выполняющего лабораторные исследования с их использованием;

2). культуры микроорганизмов в диагностикуме представляют собой типичные штаммы, которые выращены и приготовлены для использования в стандартных условиях, и именно это позволяет добиться стабильности антигенных свойств используемых препаратов.

Брюшнотифозный О-диагностикум

Представляет собой тр?хмиллиардную взвесь в физиологическом растворе сальмонелл, убитых нагреванием. Действующим началом данного О-диагностикумаявляютсяО-антигенысальмонелл, дающие с соответствующими

Источник: https://StudFiles.net/preview/5962841/

Иммунобиологические препараты: список, особенности применения


Бактерийные, вирусные и сывороточные препараты входят в состав медицинских биологических препаратов (МБП), к которым относятся - вакцины, анатоксины, иммуноглобулины человека, сыворотки и иммуноглобулины гетерологичные, бактериофаги, эубиотики, аллергены.
МБП предназначены для профилактики, лечения и аллергодиагностики инфекционных заболеваний человека. Определенная группа аллергенов используется для диагностики и лечения аллергических заболеваний неинфекционной природы. Отличительной чертой всех вышеперечисленных видов препаратов (за исключением эубиотиков) является их специфичность, что отличает МБП от других лекарственных средств.

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА

АКТИВНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ ДЕТЕЙ(плановые профилактические прививки)
Мировая практика борьбы с детскими инфекциями свидетельствует о том, что активная профилактическая иммунизация является самым надежным, действенным и экономически эффективным средством современной медицины.

Рис. 1. Препараты вакцин.

Иммунопрофилактика туберкулеза
Иммунопрофилактика туберкулеза повсеместно проводится живой модифицированнойпротивотуберкулезной вакциной - БЦЖ. Вакцина БЦЖ была получена в 1920 году французскими учеными Кальметтом и Гереном из штамма Mycobacterium tuberculosis bovinus. Вакцина названа в честь авторов. BCG - Bacillus Calmette - Gueren.
Вакцина представляет собой высушенную живую культуру вакцинногоштамма туберкулезных микобактерий бычьего типа. Имеет вид белой высушенной массы. Сухую вакцину разводят непосредственно перед употреблением стерильным 0,9% раствором натрия хлорида, приложенным к вакцине. Растворитель должен быть прозрачным, бесцветным и не иметь посторонних примесей.
Календарь противотуберкулезной вакцинации:
Первичная вакцинация БЦЖ: здоровых новорожденных прививают на 3 - 7-ой день жизни, ревакцинацию проводят детям в 7 и 14 лет, имеющих отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при отсутствии инфильтрата и гиперемии.
Вакцину БЦЖ вводят строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча в дозе 0,05 мг в объеме 0,1 мл.
Вакцину БЦЖ-М, содержащую вдвое меньше антигена, применяют для введения недоношенным новорожденным с массой тела не менее 2000 г. Ее также используют для вакцинации не привитых в роддоме по медицинским противопоказаниям и подлежащим вакцинации в детской поликлинике.
Другие профилактические прививки могут быть проведены с интервалом не менее 1 месяца до и после ревакцинации БЦЖ.

Иммунопрофилактикаполиомиелита
Вакцинацию против полиомиелита производятживойаттенуированной вакцинойСэбина (ЖВС), в которой содержатся три иммунологических типа вируса полиомиелита (тип 1,2 и 3), полученных на первичной культуре клеток почек африканских зеленых мартышек. Вакцину выпускают в жидком виде по 2,0 мл (10 доз). Одна прививочная доза - 0,2 мл или 4 капли. Вакцина - прозрачная жидкость красновато-оранжевого цвета, без осадка, без посторонних включений.
Вакцину закапывают в рот ребенка, после чего в течение 1 часа не разрешается его ни кормить, ни поить.
Календарь полиомиелитной вакцинации.
Прививки оральной полиомиелитной вакциной проводят 6 раз через 3; 4,5; 6; 18; 20 месяца и через 14 лет после рождения.
Прививки против полиомиелита разрешается проводить в один день с вакцинацией АКДС-вакциной (АДС- или АДС-М-анатоксином), допускается одновременное введение полиомиелитной вакцины с другими препаратами календаря прививок.




Иммунопрофилактика коклюша, дифтерии и столбняка
Для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка применяют несколько различных препаратов. Для иммунизации против всех трех инфекций сразу используют адсорбированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцину - АКДС. Она состоит из взвеси убитых коклюшных микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидроксиде алюминия. Препарат представляет собой суспензию белого или слегка желтоватого цвета, разделяющуюся при стоянии на прозрачную жидкую часть и рыхлый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании.
Календарь прививок
Прививки АКДС-вакциной детям начинают с 3-х месячного возраста. Курс вакцинации состоит из 3 прививок с интервалом 1,5 мес. Прививки детям, переболевшим коклюшом, проводят АДС-анатоксином. Ревакцинация АКДС-вакциной проводится однократно через 18 мес после окончания курса вакцинации.
Препарат вводят внутримышечно в верхний наружный квадрат ягодицы или в передне-наружную область бедра в дозе 0,5 мл (разовая доза). Перед прививкой ампулунеобходимо тщательно встряхнуть до получения гомогенной взвеси.
АДС-анатоксин состоит из смеси очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидроксиде алюминия. Введение препарата в соответствии с утвержденной схемой вызывает формирование специфического иммунитета против дифтерии и столбняка у детей до 6-летнего возраста.
АДС-М-анатоксин - с уменьшенным содержанием антигена вводится для профилактики дифтерии и столбняка у детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых.



АД-анатоксин применяется в качестве препарата для специфической профилактики дифтерии, а также для получения антитоксической дифтерийной сыворотки путем гипериммунизации лабораторных животных.

Иммунопрофилактикакори
Для иммунизации против кори применяютживую аттенуированную вакцину (ЖКВ) из штамма вируса кори Ленинград-16 (Л-16), получаемую методом культивирования в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов.
Вакцина выпускается в форме лиофилизированного препарата желто-розового цвета. Непосредственно перед использованием вакцину разводят прилагаемым растворителем по 0,5 мл растворителя на одну прививочную дозу вакцины. Вакцина должна полностью раствориться в течение 3-х минут.
Вакцину вводят подкожно в объеме 0,5 мл под лопатку или в область плеча (на границе между нижней и средней третью плеча с наружной стороны).
Календарь прививок
Вакцину вводят однократно в возрасте 12 мес и повторно перед поступлением в школу. Переболевшим корью прививки не проводят.

Иммунопрофилактикаэпидемического паротита
Вакцина паротитная культуральная живая сухая готовится методом культивирования аттенуированного штамма вируса паротита Ленинград-3 (Л-3) на первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов. Поствакцинальный иммунитет развивается примерно у 60% привитых и сохраняется не менее 8 лет.
Вакцину разводят растворителем согласно инструкции и вводят подкожно в объеме 0,5 мл под лопатку или в область плеча. Растворенная вакцина используется немедленно и хранению не подлежит.
Календарь прививок
Вакцина предназначена для плановой и экстренной профилактики эпидемического паротита. Плановые прививки проводят двукратно в возрасте 12 месяцев и 6 лет детям, не болевшим эпидемическим паротитом.
Экстренную профилактику проводят детям с 12 месяцев, подросткам и взрослым, не болевшим эпидемическим паротитом и ранее не привитых против этой инфекции, а также имевшим контакт с больным паротитом.
ВИЧ-инфицированные не являются противопоказанием к вакцинации.

Иммунопрофилактикагепатита В
Вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая отечественной фирмы «Комбиотех» представляет собой препарат на основе поверхностного антигена вируса гепатита В, полученного методом рекомбинации ДНК на культуре дрожжей (Saccharomyces cerevisiae), трансформированный путем включения в их геном гена, кодирующего поверхностный антиген вируса гепатита В (НВsAg), сорбированный на алюминия гидроксиде. Проведение курса вакцинации вызывает образование специфических антител к вирусу гепатита В более, чем у 90% вакцинированных.
Мутная жидкость при отстаивании разделяющаяся на два слоя: верхний - бесцветная прозрачная жидкость, нижний - осадок белого цвета, легко разбивающийся при встряхивании.
Вакцину вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу взрослым в разовой дозе 20 мкг (1мл), новорожденным и детям до 10 лет - 10мкг (0,5 мл) в передне-боковую сторону бедра. Введение в другие места нежелательно из-за снижения эффективности вакцинации. Перед употреблением вакцину встряхивают.
Календарь предусматривает прививку всех детей в первые часы жизни.
Курс вакцинации состоит из трех внутримышечных инъекций вакцины по двум схемам: стандартной схеме (0 - 1- 6 мес) или экстренной схеме (0 - 1 - 2 - 12 мес). Для пациентов отделения гемодиализа вакцина вводится четырехкратно с месячным интервалом между прививками.

Иммунопрофилактикакраснухи
В мире используют преимущественно тривакцину, состоящую из вакцинных штаммов кори, паротита и краснухи.
В России зарегистрированы три вакцины для профилактики краснухи: живая моновакцина Рудивакс фирмы Пастер Мерье Коннот (Франция), аналогичная вакцина института сывороток Индии (SII) и живая тривакцинаММR для профилактики кори, паротита и краснухи фирмы Мерк Шарп Доум (США). Все вакцины получены с использованием аттенуированного штамма Wistar RA 27/3, который культивируется на диплоидных клетках человека. Вакцины выпускаются в лиофилизированном виде.
Растворенный препарат вводят однократно подкожно или внутримышечно с 12 месячноговозраста.
Вакцинация против краснухи может быть эффективной при условии двухкратного введения вакцины (на 2-м году и после 6 лет) и охвата 95% детей. В противном случае заболеваемость краснухой может увеличиться за счет населения старших возрастных групп.


⇐ Предыдущая12345678Следующая ⇒




Дата добавления: 2015-05-26; просмотров: 574; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных |


Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Читайте также:


Источник: https://studopedia.ru/10_134079_meditsinskie-biologicheskie-preparati.html

Медицинские биологические препараты

ПРОИЗВОДСТВО МЕДИЦИНСКИХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Качество медицинских биологических препаратов и порядок их контроля во многом определяются технологией производства, от которой в значительной степени зависит отнесение медицинских биологических препаратов к тому или иному виду. В данном Приложении рассматриваются следующие медицинские биологические препараты:
a) микробные культуры, за исключением полученных по технологии рекомбинантной ДНК;
b) микробные и клеточные культуры, полученные по рекомбинантной ДНК технологии или методом гибридизации;
c) экстракты из биологических тканей;
d) живые агенты, выращенные в эмбрионах или животных.
К таким медицинским биологическим препаратам относятся: вакцины, иммунные сыворотки, антигены, гормоны, цитокины, ферменты и другие продукты ферментации (в т.ч. моноклональные антитела и продукты, получаемые из рекомбинантной ДНК).
К продуктам, указанным в перечислении "а", применимы не все требования настоящего Приложения.
Примечание. При подготовке настоящего стандарта были учтены общие требования, предъявляемые Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) к организации производства и контрольным лабораториям.
В настоящем стандарте не приведены требования к специфическим видам биологических препаратов. Требования к ним даны в специальных нормативных документах.

Общие положения

Производство медицинских биологических препаратов имеет свою специфику, определяемую характером продукции и технологией производства. При производстве и контроле медицинской биологической продукции необходимо принимать специальные меры предосторожности.
В отличие от обычных лекарственных средств, которые производятся с использованием химических и физических методов, обеспечивающих высокую степень стабильности, производство медицинских биологических препаратов связано с биологическими процессами и материалами, такими как культивирование клеток или экстракция материала из живых организмов. Эти биологические процессы характеризуются вариабельностью, что приводит к непостоянству спектра и природы сопутствующих продуктов. Более того, материалы, используемые в процессах культивирования, сами по себе являются субстратами для роста микроорганизмов.
Контроль медицинских биологических препаратов включает в себя биологические аналитические методы, которые характеризуются более высокой степенью вариабельности, чем физико-химические аналитические методы. Поэтому при производстве медицинских биологических препаратов особое значение имеют методы внутрипроизводственного контроля.

Персонал

1. Все сотрудники, работающие в зонах производства медицинских биологических препаратов (в т.ч. персонал, занятый очисткой, обслуживанием или контролем качества), должны проходить дополнительное обучение в соответствии с их обязанностями и особенностями производимой продукции. Сотрудники должны иметь достаточную подготовку в области личной гигиены и микробиологии.
2. Для успешного выполнения своих обязанностей лицам, ответственным за производство и контроль качества продукции, наряду с достаточным практическим опытом следует иметь необходимую базовую подготовку по бактериологии, биологии, биометрии, химии, медицине, фармации, фармакологии, вирусологии, иммунологии и ветеринарии.
3. Для обеспечения безопасности производимой продукции следует учитывать иммунный статус сотрудников. Все сотрудники, занятые в производстве, техническом обслуживании, проведении испытаний и уходе за животными (в том числе и контролеры), должны, по мере необходимости, проходить вакцинацию, а также регулярное медицинское обследование. Помимо очевидной необходимости защиты персонала от инфицирующих агентов, сильнодействующих токсинов или аллергенов следует предотвращать загрязнение серии продукции инфицирующими агентами. Как правило, допуск посторонних лиц в производственные зоны должен быть строго ограничен.
4. Необходимо исключить допуск в производственную зону сотрудников с какими-либо изменениями иммунного статуса, который может отрицательно повлиять на качество производимого продукта. В производстве вакцины БЦЖ и препаратов туберкулина могут быть заняты только сотрудники, которые регулярно проходят проверки иммунного статуса или рентгенографическое обследование грудной клетки.
5. В течение рабочего времени не допускается переход сотрудников из зон, где возможен контакт с живыми микроорганизмами или животными, в зоны работы с другой продукцией или другими микроорганизмами. Если подобных переходов избежать невозможно, персонал, занятый в таком производстве, должен строго выполнять требования по деконтаминации, в т.ч. смену одежды и обуви, и, при необходимости, принимать душ.

Помещения и оборудование

6. Требования к чистоте производственных помещений по микроорганизмам и частицам зависят от вида продукта и технологической стадии, с учетом уровня загрязнения исходных материалов и опасности загрязнения готовой продукции.
7. Ввиду опасности перекрестного загрязнения медицинских биологических препаратов, особенно на стадиях работы с живыми организмами, могут потребоваться дополнительные меры предосторожности, например использование специально предназначенного оборудования и помещений, организация производства по принципу отдельных циклов работы и использование закрытых систем. Уровень разделения, необходимый для предотвращения перекрестного загрязнения, определяется видом продукта и параметрами используемого оборудования.
8. Для производства вакцины БЦЖ и работы с живыми микроорганизмами, используемыми в производстве препаратов туберкулина, как правило, необходимо применять только специальные помещения и оборудование.
9. При работе с Bacillus anthracis, Clostridium botulinum и Clostridium tetani до завершения процесса их инактивации необходимо использовать только специальные помещения и оборудование.
10. Для других спорообразующих организмов может применяться организация производства по принципу отдельных циклов при условии, что при этом используются помещения и оборудование, специально предназначенные для этой группы продуктов, и одновременно производится продукция только одного вида.
11. Для таких продуктов, как моноклональные антитела и продукты, производимые по рекомбинантной ДНК технологии, допускается их одновременное производство в одной зоне с использованием закрытых систем биоферментаторов.
12. После стадии выращивания последующие технологические стадии могут проводиться для разных продуктов одновременно в одной производственной зоне при условии принятия адекватных мер по предотвращению перекрестного загрязнения. Для убитых вакцин и анатоксинов такое параллельное производство возможно только после инактивации культуры или после ее детоксикации.
13. Для производства стерильной продукции следует использовать помещения с избыточным давлением. Для предотвращения распространения загрязнения за пределы специальных зон, подвергаемых воздействию патогенов, в этих зонах следует создавать отрицательный перепад давления.
Боксы с отрицательным перепадом давления, используемые для работы с патогенами в асептических условиях, следует окружать стерильными зонами с избыточным давлением.
14. При выборе оборудования фильтрации воздуха следует учитывать особенности производственных зон. Как правило, не применяется рециркуляция воздуха из зон, в которых выполняется работа с живыми патогенными микроорганизмами (за исключением обоснованных случаев).
15. Планировка производственных зон и конструкция оборудования должны обеспечивать возможность проведения их эффективной очистки и деконтаминации (например, с использованием метода фумигации). Методики очистки и деконтаминации должны быть аттестованы (валидированы).
16. Конструкция оборудования, используемого для работы с живыми микроорганизмами, должна исключать возможность загрязнения этих культур из внешних источников в ходе технологического процесса.
17. Конструкция трубопроводов, вентилей и фильтров очистки воздуха должна обеспечивать удобство их очистки и стерилизации. Рекомендуется использовать системы "очистка на месте" (clean in place) и "стерилизация на месте" (sterilize in place). Конструкция вентилей на ферментаторах должна предусматривать возможность их стерилизации паром. Фильтры должны быть гидрофобными, срок их службы должен быть определен в ходе аттестации (валидации).
18. Конструкция первичной изоляции должна исключать риск утечки, что следует подтверждать испытаниями.
19. Жидкие отходы, которые могут содержать патогенные микроорганизмы, должны проходить эффективную деконтаминацию.
20. Вследствие вариабельности биологических продуктов или процессов в ходе технологического процесса может возникнуть необходимость в отмеривании или взвешивании каких-либо добавок или ингредиентов (например, буферов), поэтому в производственной зоне допускается хранить небольшие запасы этих веществ.

Виварии и уход за животными

21. Животные используются для производства ряда медицинских биологических препаратов: вакцины против полиомиелита (обезьяны), сыворотки против ядов змей (лошади и козы), вакцины против бешенства (кролики, мыши и хомяки) и сывороточный гонадотропин (лошади). Животные используются также для контроля качества большинства сывороток и вакцин, например мыши (вакцина против коклюша), морские свинки (БЦЖ вакцина), а также для проведения испытаний на пирогенность (кролики).
22. Общие требования к организации вивариев, уходу за животными и карантину приведены в соответствующей нормативной документации. Виварии, в которых содержатся животные, используемые для производства и контроля качества медицинских биологических препаратов, должны быть отделены от зон производства и контроля качества. Состояние здоровья животных, которые служат источниками исходных материалов или используются для контроля качества продукции и проведения испытаний на безопасность, должно контролироваться, а результаты контроля фиксироваться в документации. Для персонала, занятого в этих зонах, должны быть предусмотрены комнаты для переодевания и соответствующая рабочая одежда. При использовании обезьян для производства или контроля качества медицинских биологических препаратов необходимо учитывать особые требования, указанные в действующих "Нормативах ВОЗ для биологических веществ" N 7.

Документация

23. В спецификации на исходные материалы для производства биологических медицинских препаратов следует включать дополнительную информацию об источнике, происхождении, методе производства и применяемых методах контроля качества, в частности микробиологического контроля.
24. Как правило, спецификации требуются также для промежуточных и нерасфасованных медицинских биологических препаратов.

Производство

Исходные материалы

25. Следует четко определять источник, происхождение и пригодность исходных материалов для использования. Если проведение необходимых испытаний занимает много времени, допускается начинать обработку исходных материалов до получения результатов этих испытаний. В таких случаях разрешение на выпуск серии готовой продукции зависит от положительных результатов испытаний исходных материалов.
26. При необходимости стерилизации исходных материалов предпочтительным является тепловой метод. Для инактивации биологических материалов могут использоваться другие допустимые методы (например, обработка ионизирующим излучением).

Система посевных материалов и банков клеток

27. Для предотвращения нежелательного изменения свойств, которое может произойти вследствие многократных пересевов или большого числа генераций (пассажей), производство медицинских биологических препаратов, получаемых из культур микроорганизмов, культур клеток или размножением в эмбрионах и животных, должно быть основано на системе главного и рабочего банков посевных культур и/или клеток.
28. Количество генераций (удвоений, пассажей) между посевным материалом или банком клеток и готовой продукцией должно соответствовать требованиям нормативной документации и регистрационного досье. Масштабирование процесса не должно изменять это фундаментальное соотношение.
29. Посевные материалы и банки клеток необходимо соответствующим образом характеризовать и проверять на отсутствие контаминации. В дальнейшем их пригодность должна быть подтверждена стабильностью характеристик и качеством последовательных серий продукции. Посевные материалы и банки клеток следует создавать, хранить и использовать таким образом, чтобы риск их загрязнения или изменения был минимальным.
30. Посевные материалы и банки клеток необходимо создавать в контролируемой среде, обеспечивающей защиту посевных материалов и банков клеток и работающего с ними персонала. При создании посевного материала и банка клеток не допускается одновременная работа в одной зоне или одним и тем же персоналом с другими живыми или инфицирующими материалами (например, вирусами, линиями или штаммами клеток).
31. Данные, подтверждающие стабильность и воспроизводимость посевных материалов и банков клеток, необходимо оформлять в виде документов. Емкости, предназначенные для их хранения, должны быть герметичными, четко маркированными и храниться при необходимой температуре. Необходимо тщательно вести документальный учет хранящихся емкостей. В холодильных установках температуру хранения следует непрерывно регистрировать, а в установках с жидким азотом - контролировать соответствующим образом. Все отклонения параметров хранения за установленные границы и вытекающие из этого корректирующие действия должны быть оформлены протоколом.
32. Работа с посевными материалами и банками клеток выполняется только специально назначенным персоналом под контролем ответственного лица. Доступ к хранящимся посевным материалам и банкам клеток следует контролировать. Различные посевные материалы и банки клеток следует хранить таким образом, чтобы исключалась возможность их подмены или перекрестного загрязнения. Рекомендуется разделять посевные материалы и банки клеток и разные части хранить отдельно во избежание их потери.
33. Операции со всеми емкостями, содержащими главный и рабочий банки клеток и посевных материалов, следует проводить в одном порядке. Емкость, однажды взятая из хранилища, не может быть туда возвращена.

Принципы работы

34. Следует проверять ростовые свойства среды культивирования.
35. Добавление материалов или культур в ферментаторы и другие сосуды, а также отбор проб из них необходимо проводить в тщательно контролируемых условиях, обеспечивающих невозможность внесения загрязнений. При внесении добавок или отборе проб необходимо контролировать правильность подсоединения сосудов.
36. Процессы центрифугирования или смешивания продуктов могут привести к образованию аэрозолей, поэтому во избежание переноса живых микроорганизмов эти процессы следует проводить в изолированных зонах.
37. По возможности среда культивирования должна быть стерилизована на месте (in situ). При подаче в ферментаторы газов, сред, кислот или щелочей, пеногасителей и т.п., по возможности, следует использовать стерилизующие фильтры, встроенные в линии подачи.
38. Особое внимание необходимо уделять аттестации (валидации) методов удаления или инактивации вирусов (см. соответствующую нормативную документацию).
39. При инактивации или удалении вирусов в ходе производства необходимо принять меры против повторного загрязнения обработанной продукции со стороны необработанной продукции.
40. В хроматографических методах используются разные виды оборудования, которое должно быть специально предназначено для проведения очистки одного типа продукции. Между сериями продукции это оборудование должно проходить стерилизацию или дезинфекцию. Не рекомендуется использовать одно и то же оборудование на разных технологических стадиях. Следует установить критерии приемлемости, срок службы и методы стерилизации или дезинфекции колонок.

Контроль качества

41. В обеспечении стабильности качества медицинских биологических препаратов особое значение имеет внутрипроизводственный контроль. Контрольные операции, имеющие решающее значение для качества продукции (например, отсутствие вирусов), но которые не могут быть проведены на готовой продукции, следует проводить на соответствующих промежуточных стадиях производства.
42. Образцы промежуточных продуктов необходимо хранить в соответствующих условиях, и их количество должно быть достаточным для повторения или подтверждения испытаний по контролю качества серии продукции.
43. Некоторые технологические процессы, например ферментация, требуют непрерывного контроля параметров. Эти данные должны входить составной частью в протокол на серию продукции.
44. При использовании в производстве перевиваемых культур их специфику следует учитывать в требованиях к контролю качества.

Источник: http://www.Unico94.ru/official/docs/show/?id=1709
Похожие посты: